Um belo dia, ao retornar da escola, o ratinho Stuart Little salva Margalo, um passarinho fêmea machucado, das garras de um falcão traiçoeiro. Stuart a leva para morar em sua casa, onde Margalo se recupera rapidamente e cria uma grande amizade com a família. Até que, repentinamente, ela desaparece junto com um item de valor. Então, Stuart precisa reunir todas as suas forças para reencontrar a amiga e trazer o objeto de volta para o lar de sua família.
Boog, um urso-pardo de 400 quilos e constante divertimento dos turistas, vive com a guarda florestal Beth em sua garagem. Ele fica perdido na mata três dias antes da abertura da temporada de caça. A vida de Boog sofre uma reviravolta quando ele salva Elliot, um cervo de um chifre só, de um caçador. Os dois formam uma aliança improvável para sobreviver e recrutam outros animais para ajudá-los a transformar a mata em um lugar seguro.