Temendo que o general lance uma campanha para se tornar rei, grupo de senadores da República Romana, entre eles Bruto e Cássio, mata Júlio César. Os senadores permanecem impunes até Marco Antônio, amigo de César, os acusar de assassinato. Os conspiradores fogem então para o Oriente, onde formam um exército. Antônio, por sua vez, também forma um exército para lutar contra eles.
Libby Lamm é uma antiga assessora de segurança nacional, quando trabalhava com Rachel Burke, uma veterana política, assinou uma ação militar controversa que deveria acabar com a guerra contra o terrorismo. O problema: milhares morreram sob falsos pretextos. Assombrada por seu passado, Libby decide contar a verdade, arriscando sua própria vida para expor um encobrimento que se estende até os mais altos níveis de governo.
Uma equipe de filmagem chega à Amazônia para fazer um documentário sobre a tribo shirishama. Guiados pelo misterioso Paul Sarone, o grupo descobre que está envolvido em uma perigosa caçada à serpente rara e gigantesca conhecida como Anaconda. O jogo vira quando o grupo percebe que o animal é inteligente e tem um plano bem elaborado para devorar um a um.