Chrissie e seus amigos partem em uma viagem para uma aventura final antes de um deles partir para o Vietnã. Ao longo do caminho, motociclistas perseguem o quarteto e causam um acidente que lança Chrissie para fora do carro. A polícia aparece e mata um motociclista e os amigos de Chrissie são levados para a propriedade de Hewitt, onde o jovem Leatherface está aprendendo a usar as ferramentas do terror.
Kimberly tem a premonição de que um horrível acidente na estrada matará muitas pessoas, inclusive ela e seus amigos. Assustada com a visão, ela para o carro e impede os que estão atrás de passar. Logo, um policial rodoviário chega e o acidente realmente acontece. Agora, a morte está perseguindo esse grupo de sobreviventes e, um a um, eles estão morrendo como deveriam: na estrada.
A colisão de um ônibus espacial faz com que um vírus penetre em seus destroços, mudando todos que entram em contato. A psiquiatra Carol Bennell e seu colega Ben Driscoll descobrem que a epidemia ataca quando as vítimas dormem, fazendo com que fiquem insensíveis. À medida que a epidemia se espalha, fica cada vez mais difícil saber quem está infectado e, para sobreviver, Carol precisa ficar acordada o maior tempo possível para que possa encontrar seu filho.