Anna é resgatada quando criança e treinada para se tornar a assassina profissional mais habilidosa do mundo. Quando Moody, o homem que ela tinha como um pai e que lhe ensinou tudo sobre sobrevivência, é brutalmente assassinado, ela se junta ao enigmático Rembrandt e promete ir até o fim em busca de vingança.
Arthur Bishop tem vivido no Brasil com uma nova identidade e acredita que deixou sua vida criminosa para trás, mas um de seus inimigos sequestra a mulher que ama. Ele promete matá-la se Arthur não cometer três assassinatos quase impossíveis e fazê-los parecer acidentes. Um senhor da guerra africano que está preso, um traficante de seres humanos e outro de armas são as vítimas escolhidas.