O serial killer Cooper leva sua filha adolescente para o show de uma diva pop. A garota está explodindo de felicidade e tudo parece correr bem, mas Cooper percebe uma movimentação diferente da segurança do lugar. Mesmo sem conhecer sua real identidade, a polícia descobriu que o famoso assassino estará no evento e armou uma cilada para pegá-lo. Encurralado, ele deve usar sua mente engenhosa para fugir do lugar.
Gru muda radicalmente sua vida e se dedica às filhas Agnes, Edith e Margo, deixando de lado os tempos de vilão. Ele só não contava que seu passado fosse responsável pelo seu recrutamento pela Liga Antivilões para salvar o mundo na companhia da agente Lucy. Juntos, eles precisam localizar o criminoso que roubou a fórmula PX41 e Gru desconfia que seu antigo concorrente El Macho possa ser o responsável.
Davis Okoye é um primatologista recluso que compartilha um vínculo inabalável com George, um gorila muito inteligente que está sob seus cuidados desde o nascimento. Quando um experimento genético desonesto é feito em um grupo de predadores que inclui o primata, os animais se transformam em monstros que destroem tudo em seu caminho. Agora, Okoye precisa conseguir um antídoto e impedir que seu amigo provoque uma catástrofe global.