A colisão de um ônibus espacial faz com que um vírus penetre em seus destroços, mudando todos que entram em contato. A psiquiatra Carol Bennell e seu colega Ben Driscoll descobrem que a epidemia ataca quando as vítimas dormem, fazendo com que fiquem insensíveis. À medida que a epidemia se espalha, fica cada vez mais difícil saber quem está infectado e, para sobreviver, Carol precisa ficar acordada o maior tempo possível para que possa encontrar seu filho.
Após um acidente tóxico ter ocorrido próximo de uma pequena cidade do interior dos Estados Unidos, várias aranhas venenosas são expostas à radiação e crescem em proporções monstruosas, ficando do tamanho de um carro e ameaçando toda a população local. Agora, o engenheiro de minas Chris McCormack e a xerife Sam Parker precisam juntar um eclético grupo de moradores do local para lutar contra as bestas de oito pernas sedentas por sangue.
Atravessando o país para entregar uma Mercedes, Sean faz a única coisa que não deveria ter feito: dá carona a um estranho. A partir desse momento, sua viagem se transforma em um pesadelo surreal e aterrorizante. Seu novo companheiro não é o viajante descontraído e sem destino que parece ser, ele é um caçador. E suas presas são um bando de jovens itinerantes que se alimentam de vítimas infelizes encontradas na calada da noite - em outras palavras, vampiros.
Os adolescentes Nancy, Quentin, Kris, Jesse e Dean são amigos que começam a ter o mesmo pesadelo com um homem desfigurado que usa uma luva feita de facas. O homem, Freddy Krueger (Jackie Earle Haley), os aterroriza em sonhos. A única saída é acordar, mas quando um deles morre de forma violenta, os amigos percebem que o sonho é real. A saída, na verdade, é ficar acordado.
Os amigos Dinho, Júlio, Bento, Sérgio e Samuel se juntam para formar um dos grupos mais inesperados e inicialmente desacreditados pelo grande público, os Mamonas Assassinas. Com um potencial estrondoso, o quinteto enfrenta muitas tentativas frustradas para conseguir mostrar que pode ser a próxima grande banda do Brasil.